������������ҩ��DPP-4���Ƽ����ļ���������
- 2013-12-30 09:25
- ҽ���
- ҽ���
���������������ർ���ļ�����ķ�������չ�����յ�����ǻ��������˥�ߡ��������ļ���ԭ���ȳ������ļ���ά�����о��Ķ࣬������Ϊ�����ҳ�ӯ�쳣����Ҫ���ơ���DM�����ļ���֯����ɼ��ļ�ϸ���ʴ������������Ұ���Bax��Bcl-2�ȵ�����ػ�����ı䡣�����ٴ�����֤ʵ��DM���߾����ϸ����Ѫ�Ǵ�꣬������Ѫ�ܼ����������ԾӸߡ���ˣ��ƶ�������Ч��DM���Ʋ��ԣ�����Ѫ�ǡ��ӻ�DM�ļ�����Ľ�չ�����Ͳ����ʣ���Ϊ��ǰ��Ѫ�ܲ������о����ص㡣
1��DPP-4���Ƽ�ͨ�����GLP-1ˮƽ������ҩ��ѧ����
Kristen���о���������ʳ������״̬�»���θ����ϵͳ�ڷ���ϸ�������ȸ�Ѫ��������-1��GLP-1���ͳ���θ�ģ�GIP������Щ���ؿɴٽ��ȵ�ßϸ�������ȵ��أ��������ڶ�ʱ�ھͱ����Ļ���ø-4��DPP-4�����⡣��ˣ�DPP-4���Ƽ�-������͡������������Դ��GLP-1���⡢�ӳ�������ѧ���ԡ���ǿ���ӳ��ȵ����ͷ�������Ѫ�ǡ����ԣ�DPP-4���Ƽ���ҩ��ѧ������Ҫͨ�����GLP-1ˮƽ��ɡ�2��DM��������GLP-1����ˮƽ������������ͣ�����Դ��GLP-1�ɱ�DPP-4���ٷֽ⡣Richard E�Ȳ���GLP-1������ѧ�����������壨GLP-1R���鵼��ɣ��㷺������ȵ����ļ����ԡ�θ�����١�
2��DPP-4���Ƽ�����DM������֬��л���ҵ�״̬
DM��֬��л�쳣�������ļ�ϸ����л���ṹ�������쳣����֬��л�쳣���ܻ����Ǵ�л�쳣��Kim MK �ȱ�����DPP-4���Ƽ��ɸ����������쳣���ȵ��صֿ�������������������С����ȵ��������ԣ��������أ������ؼ�����DPP-4���Ƽ�֮���Ƿ����ֱ�ӵ������ϵ�в������Li L���о���GLP-1���Ը���֬���ػ����ó�ͬʱ��֬��ʳ�յ����ȵ��صֿ���IR��С��ģ�ͣ���ͨ������֬���ػ����ױ���������֬���ᣨFFA���������������ܵ��̴��ȵ���֬��л�������ȵ��������ԡ�
DM���������������ϰ����ļ�ϸ����Ҫ������֬����ß�������ܣ�FFA��TG��֬�ʾۻ����ļ�ϸ���ڼ�֮ß��������Ļ��ۣ������������ļ�ϸ����ø�Ļ��ԣ��¼�������Ca2+�쳣�ֲ��������ļ�����ѪҺ FFA ���ߵ����ȵ��صֿ������� PPARα����������ת����GLUT- 4 ת¼�µ����Ӿ��ļ�������л�����ҡ��о�����GLP-1�����˷ܼ��ɽ���2��DM���߸߸�������Ѫ֢����ת֬���Ρ���ˣ�GLP-1��֬��л�Ļ����д��ڽ�һ��������
3��DPP-4���Ƽ���ת���������Ҳ�������֯����
3.1 DPP-4���Ƽ�Ӱ�������ļ���֯��ԭ�����л
�����о�֤ʵ���ļ���ά����DM�ļ�����������Բ���ı䣬����ΪϵDM��������������˥�ߵ���Ҫ�������ƣ�DM�ļ�ϸ������ʺϳ��뽵��ʧ�⣬���ͽ�ԭ���������ұ���ʧ����������ϸ�������ڣ������ļ���Ӳ�����ӣ�����˳Ӧ���½���Chaykovska �ȱ�����DPP-4���Ƽ�������������֢�ļ��������ļ���֯��TGF-β1��TIMP����ԭ��α1�ı�DM��ֱ���ɸ��ǻ���ӵ�����Ӱ��MMPs/TIMPs�ı��͵��ڡ�
Lenski M���о���������͡�ɼ����ļ���ά������������Ӧ�����ɽ����ļ�֬�������ȡ����3������10�����������졣10����db/db- / -����С����DPP-4���Ƽ�������͡��Ԥ����Ч����ǻ���������������Ѫ�������������������ӣ������ļ���֯��p-AMPK�ı������ļ���ά��ָ��TGF-β1��Ｐ��������Ӧ����־���ϸ�������ǻ����ղ��AGEs���Ļ��ۡ���3����db/db-/-����С��������Ӧ�IJ���ı䡣Chen�ȱ�����GLP-1����������Exendin-4���ɽ���������֬�����յ����ļ�ϸ�����MMP-9����ʾGLP-1���ܶԽ�ԭø�ı�����������á�
3.2 DPP-4���Ƽ����������ļ���֯��֢��Ӧ
Ti Y�ȱ����������ļ���֯����֢ϸ������TNF-α��IL-6����������ߡ�Akarte �ȷ���ά����͡��������������ģ��TNF-αѪ��Ũ�ȣ���������Ӧ������֢��Ӧ�������������βϸ�������빦�ܵĸı䡣Satoh-Asahara�ȱ���DPP-4���Ƽ�������͡����������2��������Ѫ����֢��Ӧ��־��SAA-LDL��CRP��TNF-αˮƽ������Ѫ��IL-10ˮƽ����ʾDPP-4���Ƽ�������������2�����������ڵ���֢��Ӧ��Shiraki�ȱ�����GLP-1����������³�������ԵĿ����뿹�������ã�����������TNF-α�յ���Ѫ����Ƥϸ��������ROS���࣬����ϸ���������ҿ��������Ƶ���øPKC-α��NADPH����ø��NF-κB�Ļ������ʹ������ø��������ø�����Ĺ�������ø�ı���ϵ�����ˣ�DPP-�����Ƽ�������͡�б��������ļ��������ļ��ع������á�
3.3 DPP-4���Ƽ����������ļ�ϸ���ʴ����ļ���֯ϸ������
�ļ�ϸ���ʴ��������ļ���������Ҫ�IJ���ѧ����֮һ��DM�ļ���֯��GLUT-1��4��������ı�����������ת�����½���������������ѭ���Ķ��ø�������½�����������л�ϰ�����Դ��Ӧ���㣬���ļ�ϸ���ʴ�Giannocco G�ȱ�����������͡��Ԥ�Է�����Ѫѹ����ģ���У����п���Ѫѹ���ã����ܻ�����ͨ�����GLP-1ˮƽ���ϵ��ļ�ϸ����GLUT-4������δ�Ը�Ѫѹ���ļ�ϸ���ʴ�ĸ�Ԥ�����о���
�ļ�ϸ����������DM�ļ������е���Ҫһ�������Ƹ��ӣ���������Ǽ��ǻ�����ĩ���AGEs��ֱ�Ӵ̼�����֢��Ӧ������Ӧ��ROS���ӡ�Ca2+��̬ʧ��ȹ�ϵ���С�DM��������������TNF-αˮƽ����Ծ����ӣ�����ϸ��ĤTNF-R1����γ��ź�ת�����������˿��ԭ����ø���յ�ϸ���ڴٵ�������Bax����ϵ��͵������ƻ���Bcl-2����µ�������ϸ������������
TNF-α�п�����eNOS���յ�iNOS�����NO�ϳɣ������ļ�ϸ��������DM����STZ�յ���DM�����ļ���֯�ھ������ļ���֯ϸ�������������ӣ����������ļ�ϸ�������Ը��Ǵ̼�����ϸ������ָ���������ӡ��о����֣�DPP-4ȱ�ݵ��ļ�ϸ������ͨ������Akt�źţ���������Ӧ����Ӧ������ROS������ϸ����������ʾ����GLP-1���������������Ӧ��������ϸ�������ķ��������й�ϵ������������¹�컪���ڣ�
